Tidens de pandemy brûke dokters transfuzearre monoklonale antykladen (antistoffen produsearre yn laboratoarium) om pasjinten te helpen by it bestriden fan COVID-19-ynfeksje. No besykje UC Davis-ûndersikers monoklonale antykladen te meitsjen dy't kinne helpe om chronike pine te bestriden. It doel is it ûntwikkeljen fan in net-ferslaavjende moanlikse pineferliener dy't opioïden ferfange kin.
It projekt wurdt laat troch Vladimir Yarov-Yarovoi en James Trimmer, heechleararen yn 'e ôfdieling Fysiology en Biology fan Membraan oan' e Universiteit fan Kalifornje, Davis School of Medicine. Se sammele in multydissiplinêr team dat in protte fan deselde ûndersikers omfette dy't besochten tarantula-gif yn pynstillers te feroarjen.
Earder dit jier krigen Yarov-Yarovoy en Trimmer in subsydzje fan $ 1,5 miljoen fan it HEAL-programma fan 'e National Institutes of Health, dat in agressive besykjen is om wittenskiplike oplossingen te versnellen om de opioïdekrisis fan it lân te befetsjen.
Troch chronike pine kinne minsken ferslave wurde oan opioïden. It Nasjonaal Sintrum foar Health Statistics fan 'e Centers for Disease Control skat dat d'r yn 2021 107,622 deaden foar drugsoerdoasis sille wêze yn 'e Feriene Steaten, hast 15% mear dan de rûsde 93,655 deaden yn 2020.
"Recente trochbraken yn strukturele en komputative biology - it brûken fan kompjûters om biologyske systemen te begripen en te modellearjen - hawwe de basis lein foar de tapassing fan nije metoaden foar it meitsjen fan antykladen as poerbêste medisynkandidaten foar it behanneljen fan chronike pine," sei Yarov. Yarovoy, de wichtichste performer fan 'e Sai-priis.
"Monoklonale antykladen binne it rapst groeiende gebiet fan 'e farmaseutyske yndustry en biede in protte foardielen boppe klassike medisinen foar lytse molekulen," sei Trimmer. Lytse molekule medisinen binne medisinen dy't maklik yn sellen penetrearje. Se wurde breed brûkt yn medisinen.
Yn 'e rin fan' e jierren hat it laboratoarium fan Trimmer tûzenen ferskillende monoklonale antykladen makke foar in ferskaat oan doelen, mar dit is de earste besykjen om in antylichaam te meitsjen ûntworpen om pine te ferminderjen.
Hoewol it futuristysk sjocht, hat de US Food and Drug Administration monoklonale antykladen goedkard foar de behanneling en previnsje fan migraine. De nije medisinen hannelje op in proteïne ferbûn mei migraine neamd it calcitonin-gen-relatearre peptide.
It UC Davis-projekt hat in oar doel - spesifike ionkanalen yn nervesellen neamd spanning-gated natriumkanalen. Dizze kanalen binne as "poaren" op senuwsellen.
"Senuwensellen binne ferantwurdlik foar it oerdragen fan pinesignalen yn it lichem. Potensjele gated natriumionkanalen yn senuwsellen binne wichtige transmitters fan pine," ferklearret Yarov-Yarovoy. "Us doel is om antykladen te meitsjen dy't binde oan dizze spesifike oerdrachtplakken op molekulêr nivo, har aktiviteit remme en de oerdracht fan pine-sinjalen blokkearje."
De ûndersikers rjochte har op trije spesifike natriumkanalen dy't ferbûn binne mei pine: NaV1.7, NaV1.8, en NaV1.9.
Harren doel is om antykladen te meitsjen dy't oerienkomme mei dizze kanalen, lykas in kaai dy't in slot ûntsluten. Dizze rjochte oanpak is ûntworpen om de oerdracht fan pine-sinjalen troch it kanaal te blokkearjen sûnder te bemuoien mei oare sinjalen dy't troch nervesellen oerbrocht wurde.
It probleem is dat de struktuer fan 'e trije kanalen dy't se besykje te blokkearjen is tige kompleks.
Om dit probleem op te lossen, wenden se har nei de Rosetta- en AlphaFold-programma's. Mei Rosetta ûntwikkelje ûndersikers komplekse firtuele proteïnemodellen en analysearje hokker modellen it meast geskikt binne foar de NaV1.7, NaV1.8, en NaV1.9 neurale kanalen. Mei AlphaFold kinne ûndersikers selsstannich aaiwiten testen ûntwikkele troch Rosetta.
Sadree't se in pear kânsrike aaiwiten identifisearre, makken se antykladen dy't dan koenen wurde hifke op neuronale weefsel makke yn it laboratoarium. Minske proeven sille jierren duorje.
Mar ûndersikers binne optein oer it potensjeel fan dizze nije oanpak. Non-steroidale anty-inflammatoare medisinen (NSAID's), lykas ibuprofen en acetaminophen, moatte ferskate kearen deis nommen wurde om pine te ferlitten. Opioïde pynstillers wurde normaal alle dagen nommen en drage in risiko fan ferslaving.
Monoklonale antykladen kinne lykwols mear as in moanne yn it bloed sirkulearje foardat se úteinlik troch it lichem ôfbrutsen wurde. De ûndersikers ferwachte dat pasjinten it analgetyske monoklonale antykodyt ien kear yn 'e moanne sels administrearje.
"Foar pasjinten mei chronike pine is dit krekt wat jo nedich binne," sei Yarov-Yarovoy. "Se belibje pine net foar dagen, mar foar wiken en moannen. It wurdt ferwachte dat sirkulearjende antykladen yn steat wêze kinne om pineferliening te leverjen dy't ferskate wiken duorret.
Oare teamleden binne Bruno Correia fan EPFL, Steven Waxman fan Yale, William Schmidt fan EicOsis en Heike Wolf, Bruce Hammock, Teanne Griffith, Karen Wagner, John T. Sack, David J. Copenhaver, Scott Fishman, Daniel J. Tancredi, Hai Nguyen, Phuong Tran Nguyen, Diego Lopez Mateos, en Robert Stewart fan UC Davis.
Out of business hours, holidays and weekends: hs-publicaffairs@ucdavis.edu916-734-2011 (ask a public relations officer)
Post tiid: Sep-29-2022